发布日期：2026-04-15 08:19    点击次数：109

大麻，因其耐受、成瘾、贯通功能损伤等毒反作用，被好多国度手脚一类毒品严格管理。但从医学征询角度来讲，大麻内的有些要素，具有镇痛和调控情愫等作用。关于大麻，唐朝《本草拾获》中有“令东说念主心欢”的表述，古罗马《药物论》中，也有“外敷镇痛”的训戒回来。

大麻类药物永远在“疗效”与“毒品”之间走钢丝。怎样剥离其耐受、成瘾等毒反作用，保留调控情愫和镇痛等的诊疗效果，作念到“去毒留效”，是海外神经科学界和药学界经久未解的难题。

近日，浙江大学医学院老师李晓明团队集中药学院老师董晓武和医学院老师张岩团队，在海外巨擘期刊《细胞》期刊上发表了题为《RationalDesignofGi-biasedCB1agonistwithreducedsideeffects》的征询论文，在以前团队见效剖析大麻疗效机制和破解大麻“致毒密码”的基础上，他们原创蓄意出具有显赫镇痛作用，其耐药、成瘾等反作用被大大减轻的新式小分子药物。

这项“十年磨一剑”的征询，为非阿片类镇痛药和抗干豫、抑郁等厚谊窒碍药物的研发拓荒了全新旅途。

浙江大学博士生廖宇莹，特聘征询员车金鑫，博士生高云涛、薛建恒、李林洁、吴林林为本文共同第一作家。

从“毒品”到“诊疗靶点”

大麻手脚一种颇具争议性的植物，因其在调控情愫、镇痛等方面的药麻烦效，取得了全寰球科学家及列国政府的遍及饶恕。可是，耐受、成瘾等危害东说念主体健康的反作用，适度了东说念主们对大麻中真贵药用价值的利用。

受到屠呦呦从《肘后备急方》中取得青蒿素研发灵感的启发，浙江大学征询东说念主员由大麻手脚切进口，从它的药用价值逆向剖析其神经作用机制，发现诊疗靶点，破解反作用信号转导机制，okooo澳客app建造“去毒留效”新式药物。

李晓明老师团队在过往的征询中发现，压力和不毛等外界负性刺激会导致大脑内负秉性愫惩处核心杏仁核活性相当；进一步发现，大麻素1型受体（CB1）抒发镌汰是导致杏仁核活性相当，进而引起干豫、抑郁发生的迫切原因，外源性大麻素通过激活杏仁核CB1可产生抗抑郁等情愫调控作用。另外，团队发现丘脑CB1可调控痛楚的阈值，是大麻核心镇痛的主要靶点。

通过一系列科研攻关，浙大征询团队取得了首要冲破，团队蓄意的小分子具有优异的血脑樊篱透过性。在热板测试、炎性痛、精神病感性痛楚等多种急、慢性痛楚模子中，均展现出显赫的镇痛效应。在安全性评估中，新式药物已毕了令东说念主激动的冲破：一语气给药7天未见昭着的耐受，条目性位置偏好推行未发现成瘾性，同期对体和缓通顺才能的影响也显赫镌汰，见效侧目了传统大麻素类药物的典型核心反作用。

论文评审群众赐与该后果高度评价：“这项征询是一项精彩的极品。”“这是一项精妙的征询使命。”“本文报说念了一项针对CB1受体本旨剂感性蓄意的出色建立（impressiveeffort）……数据塌实可靠，该使命大大深远了咱们对CB1受体激活与信号转导机制的连系，为建造更安全的非阿片类药物提供看法。”

稳步推动临床教师

现在，团队正在将征询激动至大动物模子，在更接近东说念主类的复杂生理病理系统中，考证小分子的疗效与安全性，为建造新式灵验安全的镇痛、抗抑郁和抗干豫药物奠定基础。

“咱们的征询即是要从临床问题启程，通过基础征询报告疾病发病的机制，发现诊疗的靶点，研发灵验的药物，最终能破除患者的灾荒。”李晓明说。

从2012年驱动关连征询到今天澳客app，团队十余年一直聚焦干豫、抑郁等厚谊窒碍和痛楚的发病机制、诊疗靶点和临床革新征询，酿成了“疾病模子-神经机制-分子靶点-结构剖析-药物蓄意-疾病模子考证”的全链条征询范式。团队后续将对新式分子药物束缚优化以取得效果更佳的繁衍物，激动临床教师。

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